柄本佑出生在演员之家,父亲和母亲都是演员,弟弟也随之步入了演艺圈。从私立和光高中毕业后,他进入早稻田大学艺术学校的空间影像系深造,一边学习一边活跃在演艺圈。
柄本佑的出道作是电影《雾岛美丽的夏天》。2001年,他还在高中念书时参加了影片的试镜选拔,以其过人的素质被选为主人公康夫的扮演者。该片于2003年公映后大获好评,登上了该年度电影旬报十佳本土片的冠军宝座,而柄本佑也拿到了新人男演员奖。
在一举成名之后,柄本佑稳步在演艺圈迈进,开拓属于自己的道路。他演过不少电视剧,其中包括纯爱型的《在世界的中心呼唤爱》、青春名作《水男孩 2005夏》、大河剧《风林火山》等。相较之下,柄本佑演的电影更多,但类型主要集中在青春片上。这几年的热门片——比如《初恋》、《夜晚的远足》、《格 力高·巧克力·菠萝》等等——皆有柄本佑出场。在许多观众眼里,他已经脱出了“柄本明的儿子”这一印象,成了能独当一面的个性演员。